الستاتينات (Statins): خافضات لكولسترول الدم

د. فادي رضوان15 مايو 2015

الستاتينات هي مجموعة دوائية تعمل على خفض مستوى الكوليسترول في الدم عن طريق تقليل تصنيع وانتاج الكوليسترول حيث أنها من مثبطات الخميرة المصنعة للكوليسترول (HMG-CoA-Reductase inhibitors) وتضم هذه المجموعة الأدوية التالية :

Cerivastatin * Cerivastatin * Pravastatin * Pitavastatin * Atorvastatin * Fluvastatin * lovastatin Mevastatin * Rosuvastatin * simvastatin

أكثر أدوية الستاتينات كفاءة في خفض كولسترول الدم هما Rosuvastatin- Atorvastatin ويليه Pravastatin – simvastatin ثم lovastatin – Fluvastatin.

Lovastatin – simvastatin عبارة عن لاكتونات تتحلمه إلى أدوية فعالة.

Fluvastatin – Pravastatin أدوية فعالة بحد ذاتها ولا تحتاج إلى حلمهة.

آلية التأثير

تعمل الستاتينات من خلال تثبيط تنافسي لعمل أنزيم HMG-CoA الذي له دور رئيسي في بناء الكوليسترول في جسم الإنسان على مستوى الكبد .

حيث يخضع هذا الأنزيم لعملية feedback regulation, أي عندما تصل كمية الكوليسترول إلى كمية تزيد عن حاجة الجسم يثبط الأنزيم.

إن انزيم HMG-CoA reductase يتواسط تحوّل HMG-CoA إلى ميفالونات، وهي مرحلة سابقة لاصطناع الكوليسترول.

تعمل هذه الزمرة من الأدوية على خفض تراكيز الكوليسترول في الكبد عن طريق تحفيز اصطناع مستقبلات الليبوبروتين منخفض الكثافة (LDL) مما يزيد من القبط الكبدي له.

كما تثبط الاصطناع الكبدي لليبوبروتين منخفض الكثافة جداً ( (VLDL.

تكون المحصلة انخفاض في التراكيز المصلية لكل من (VLDL) و (LDL).

· زيادة مستقبلات LDL: يسبب انخفاض مستويات الكولسترول داخل الخلوي إلى زيادة عدد مستقبلات LDL النوعية على سطح الخلية، تربط هذه المستقبلات جزيئات LDL الدوراني، ينتح عنه تناقص كولسترول الدم من خلال نقص إنتاجه وتركيبه، وزيادة تقويض LDL.

يمكن لهذه الأدوية أن تزيد مستويات HDL.

الاستخدامات العلاجية للستاتينات

تستخدم الستاتينات للوقاية من تصلب الشرايين الذي يسبب ألم في الصدر (ذبحة صدرية)، نوبات قلبية، سكتات دماغية.

عوامل الخطورة لتصلب الشرايين

ارتفاع مستويات الكولسترول إلى الحدود الخطرة (< 240).

تاريخ عائلي للإصابة بالنوبات أو الأمراض القلبي الإكليلية.

التقدم في العمر.

داء السكري.

ارتفاع ضغط الدم.

الهدف من العلاج بالستاتينات

استخدام الستاتينات ليس فقط لتخفيض المستويات العالية من الكوليسترول الضار في الدم، وإنما أيضا لمنع مضاعفات الإصابة بتصلب الشرايين والذي يؤهب لأمراض قلبية خطيرة قد تنتهي بالموت.

الآثار الجانبية للستاتينات

الآثار الجانبية الأكثر شيوعا هي:

صداع، غثيان، إقياء، إمساك، إسهال.
طفح جلدي.
ضعف عام.
آلام عضلية، واعتلال العضلات.
تغيرات في الوظائف الكبدية، فشل الكبد وانحلال الريبيدات.

الحمل

لا تستخدم خافضات شحوم الدم خلال الحمل ، حيث تسبب تأثيرات سلبية خطيرة على الجنين.

التداخلات الدوائية

باعتبار أن استقلاب الستاتينات يكون عن طريق الكبد بتوسط أنزيم ستوكروم P450. لذلك فإن الأدوية التي تثبط عمل هذا الأنزيم تؤدي إلى زيادة مستويات كل من ( simvastatin, lovastatin, fluvastatin, and atorvastatin (لكن لا تؤثر على : pravastatin -rosuvastatin ).

تشمل مثبطات الأنزيم الكبدي :

Indinavir – ritonavir المستخدمة في علاج الإيدز AIDS
أريثرومايسين (erythromycin).
إيتراكونازول (itraconazole).
كلاريترومايسين (clarithromycin).
Telithromycin.
سيكلوسبورين (cyclosporine).
فيراباميل (verapamil).
ديليتيازيم (diltiazem).
Boceprevir.
Telaprevir.
Voriconazole.
عصير غريب فروت (grapefruit juice).

يجب عدم الجمع بين الستاتين وأرز الخميرة الحمراء لأنه يحوي على مادة شبيهة بالستاتين، يمكن أن يؤدي الجمع بينهما إلى آثار جانبية خطير مثل انهيار العضلات (اعتلالات عضلية).

مدة المعالجة بالستاتين

قد يعتقد البعض أن العلاج ينتهي لفترة محددة، لكن في الواقع غالبية الستاتينات تحتاج إلى معالجة طويلة الأمد (ربما مدى الحياة) ويمكن بحالات استثنائية التوقع عن الدواء، مثل إجراء تغيرات جذرية في الغذاء (حمية قاسية)، أو فقدان كمية كبيرة من الوزن خلال المعالجة، تغير نمط الحياة وممارسة الرياضية.

أتورفاستاتين (Atorvastatin)